Munuaissolukarsinooma
- KEYTRUDA yhdistelmänä aksitinibin kanssa on tarkoitettu edenneen munuaissolukarsinooman ensilinjan hoitoon aikuisille.
- KEYTRUDA yhdistelmänä KISPLYX-lääkkeen (lenvatinibi) kanssa on tarkoitettu edenneen munuaissolukarsinooman ensilinjan hoitoon aikuisille.
- KEYTRUDA monoterapiana on tarkoitettu munuaissolukarsinooman adjuvanttihoitoon aikuisille nefrektomian jälkeen, kun uusiutumisriski on suurentunut, tai nefrektomian ja metastaattisten leesioiden poistoleikkauksen jälkeen.
KEYTRUDA yhdistelmänä KISPLYX-valmisteen (lenvatinibi) kanssa
KISPLYX-lääkkeestä (lenvatinibi) erityiskorvaus munuaissyövän hoidossa.
Lenvatinibia sisältävästä KISPLYX-lääkkeestä saa 1.7.2023 alkaen erityiskorvauksen (100 %) munuaissyövän hoidossa, käytettäessä lääkettä yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa. KISPLYX on rajoitetusti erityiskorvattava lääke.
Lenvatinibin erityiskorvaussoikeus (1508) myönnetään pitkälle edenneen munuaissyövän ensilinjan hoitoon yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa aikuisille, joiden sairauden ennuste on kohtalainen tai huono (vähintään yksi riskipiste IMDC-luokituksen mukaan).
Kela myöntää oma-aloitteisesti erityiskorvausoikeuden 1508 niille asiakkaille, joilla on peruskorvausoikeus 3019 munuaissyöpään. Korvausoikeus myönnetään määräaikaisena asianmukaisen hoitosuunnitelman edellyttämäksi ajaksi, kuitenkin kerralla enintään kolmeksi vuodeksi.
Tutustu kliinikon kokemuksiin edenneen munuaissyövän yhdistelmähoidon toteutuksessa
Videolla norjalainen lääkäri Daniel Heinrich kertoo kokemuksistaan edenneen munuaissyövän yhdistelmähoidon toteutuksessa. Videon kesto: 22min.
Keskeiset tuotetiedot
| KEYTRUDA® 25 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Vaikuttava aine pembrolitsumabi. Käyttöaihe: Katso tarkemmat valintakriteerit valmisteyhteenvedosta. Melanooma: Monoterapiana aikuisille ja vähintään 12- vuotiaille nuorille edenneen (leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen) melanooman hoitoon tai täydellisen poistoleikkauksen jälkeen levinneisyysasteen IIB, IIC tai III melanooman adjuvanttihoitoon. Ei- pienisoluinen keuhkosyöpä: Leikkaukseen soveltuvan taudin hoitoon aikuisille, joilla on suuri uusiutumisriski, ensin yhdistelmänä platinapohjaisen solunsalpaajahoidon kanssa neoadjuvanttihoitona, sitten adjuvanttihoidossa monoterapiana. Monoterapiana adjuvanttihoitoon aikuisille, kun taudin uusiutumisriski kasvaimen täydellisen poiston ja platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen on suuri. Monoterapiana metastasoituneen taudin ensilinjan hoitoon, kun kasvaimet ilmentävät PD-L1-ligandia ja niiden TPS on ≥ 50 % ja kasvaimessa ei ole EGFR- tai ALK-positiivisia mutaatioita. Yhdistelmänä pemetreksedin ja platinasolunsalpaajahoidon kanssa aikuisille metastasoituneen, ei-levyepiteeliperäisen taudin ensilinjan hoitoon, kun kasvaimissa ei ole EGFR- tai ALK-positiivisia mutaatioita. Yhdistelmänä karboplatiinin ja joko paklitakselin tai nab-paklitakselin kanssa aikuisille metastasoituneen, levyepiteeliperäisen taudin hoitoon. Monoterapiana paikallisesti edenneen tai metastasoituneen taudin hoitoon aikuisille, joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1- ligandia ja joiden TPS on ≥ 1 % ja jotka ovat saaneet aiemmin ainakin yhtä solunsalpaajahoitoa. Potilaiden, joiden kasvaimessa on EGFR- tai ALK-positiivisia mutaatioita, on pitänyt lisäksi aiemmin saada täsmähoitoa. Klassinen Hodgkinin lymfooma: Monoterapiana aikuisille ja vähintään 3-vuotiaille potilaille, joilla on relapsoitunut tai refraktorinen tauti ja joilla autologinen kantasolujen siirto on epäonnistunut tai jotka ovat saaneet vähintään kahta aiempaa hoitoa ja joille autologista kantasolujen siirtoa ei voida tehdä. Uroteelikarsinooma: Yhdistelmänä enfortumabi-vedotiinin kanssa leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille. Monoterapiana paikallisesti edenneen tai metastasoituneen taudin hoitoon aikuisille, jotka ovat aiemmin saaneet platinapohjaista solunsalpaajahoitoa, tai jotka eivät sovellu saamaan sisplatiinia sisältävää solunsalpaajahoitoa ja joilla kasvaimen PD-L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 10. Pään ja kaulan alueen levyepiteelikarsinooma: Monoterapiana tai yhdistelmänä platinaa ja 5-fluorourasiilia (5-FU) sisältävän solunsalpaajahoidon kanssa metastasoituneen tai leikkaukseen soveltumattoman uusiutuneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille, joilla kasvaimen PD-L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 1. Monoterapiana uusiutuneen tai metastasoituneen taudin hoitoon aikuisille, joilla kasvaimet ilmentävät PD-L1-ligandia ja joiden TPS on ≥ 50 % ja joilla tauti on edennyt platinapohjaisen solunsalpaajahoidon aikana tai sen jälkeen. Munuaissolukarsinooma: Yhdistelmänä aksitinibin tai lenvatinibin kanssa edenneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille. Monoterapiana adjuvanttihoitoon aikuisille nefrektomian jälkeen, kun uusiutumisriski on suurentunut, tai nefrektomian ja metastaattisten leesioiden poistoleikkauksen jälkeen. Syövät, joihin liittyy MSI-H tai dMMR: Monoterapiana aikuisille: metastoituneen kolorektaalisyövän ensilinjan hoito; leikkaukseen soveltumaton tai metastasoitunut kolorektaalisyöpä, jota on aiemmin hoidettu fluoropyrimidiinipohjaisella yhdistelmähoidolla; edennyt tai uusiutunut endometriumkarsinooma, kun tauti on edennyt aiemmin missä tahansa tilanteessa annetun platinapohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen eikä potilas sovellu saamaan parantavaa leikkaus- tai sädehoitoa; leikkaukseen soveltumaton tai metastasoitunut maha-, ohutsuoli- tai sappitiesyöpä, kun tauti on edennyt vähintään yhden aiemman hoidon aikana tai sen jälkeen. Ruokatorvisyöpä: Yhdistelmänä platinaa ja fluoropyrimidiinia sisältävän solunsalpaajahoidon kanssa paikallisesti edenneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille, joilla kasvaimen PD-L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 10. Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä: Paikallisesti edenneen tai varhaisvaiheen taudin hoitoon aikuisille, kun uusiutumisriski on suuri, ensin yhdistelmänä solunsalpaajahoidon kanssa neoadjuvanttihoitona, ja leikkauksen jälkeen adjuvanttihoidossa monoterapiana. Yhdistelmänä solunsalpaajahoidon kanssa paikallisesti uusiutuneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen taudin hoitoon aikuisille, joilla kasvaimen PD-L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 10 ja jotka eivät ole aiemmin saaneet solunsalpaajia metastasoituneen taudin hoitoon. Endometriumkarsinooma: Yhdistelmänä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa primaaristi edenneen tai uusiutuneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille, jotka soveltuvat saamaan systeemistä hoitoa. Yhdistelmänä lenvatinibin kanssa edenneen tai uusiutuneen taudin hoitoon aikuisille, joilla tauti on edennyt aiemmin missä tahansa tilanteessa annetun platinapohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen, ja jotka eivät sovellu saamaan parantavaa leikkaus- tai sädehoitoa. Kohdunkaulan syöpä: Yhdistelmänä kemosädehoidon (ulkoinen sädehoito ja sen jälkeen brakyterapia) kanssa on tarkoitettu paikallisesti edenneen, FIGO-luokituksen (2014) mukaan levinneisyysasteen III–IVA taudin hoitoon aikuisille, jotka eivät ole aiemmin saaneet definitiivistä hoitoa. Yhdistelmänä solunsalpaajahoidon (sekä mahdollisen bevasitsumabihoidon) kanssa persistoivan, uusiutuneen tai metastasoituneen taudin hoitoon aikuisille, joilla kasvaimen PD L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 1. Mahalaukun tai ruokatorvi- mahalaukkurajan adenokarsinooma: Yhdistelmänä aikuisille trastutsumabin, fluoropyrimidiinin ja platinapohjaisen solunsalpaajahoidon kanssa paikallisesti edenneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen HER2-positiivisen taudin ensilinjan hoitoon kun kasvaimen PD L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥1. Yhdistelmänä aikuisille fluoropyrimidiinin ja platinapohjaisen solunsalpaajahoidon kanssa paikallisesti edenneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen HER2-negatiivisen taudin ensilinjan hoitoon; kasvaimen PD L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärän tulee olla ≥ 1. Sappitiesyöpä: Yhdistelmänä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa paikallisesti edenneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille. Annostus ja antotapa: Syövän hoitoon perehtyneen erikoislääkärin on aloitettava hoito ja valvottava sen toteuttamista. Huomioi potilasvalinnassa käyttöaihekohtaiset vaatimukset PD-L1-ligandin ilmentymisen tai MSI-H:n tai dMMR:n toteamisesta. Tarkemmat tiedot ks. valmisteyhteenveto. Annostus: Suositeltu KEYTRUDA-annos aikuisilla on joko 200 mg kolmen viikon välein tai 400 mg kuuden viikon välein annettuna 30 minuutin infuusiona laskimoon. Suositeltu KEYTRUDA- annos monoterapiana vähintään 3-vuotiailla, klassista Hodgkinin lymfoomaa sairastavilla pediatrisilla potilailla tai vähintään 12-vuotiailla, melanoomaa sairastavilla potilailla on 2 mg/kg (enintään 200 mg) kolmen viikon välein annettuna 30 minuutin infuusiona laskimoon. Kun KEYTRUDA annetaan osana yhdistelmähoitoa laskimoon annettavan solunsalpaajahoidon kanssa, KEYTRUDA on annettava ensin. Yhdistelmähoidossa enfortumabi-vedotiinin kanssa KEYTRUDA annetaan enfortumabi-vedotiinin jälkeen, jos ne annetaan samana päivänä. Katso tarkemmat tiedot annosohjelmista ja haittavaikutusten hallinnasta valmisteyhteenvedosta. Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Kasvaimen PD-L1-statuksen määritykseen on tärkeää valita hyvin validoitu ja luotettava menetelmä. Pembrolitsumabia saaneilla potilailla on ilmennyt immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, yleensä korjaantuvia mutta myös vaikeita ja kuolemaan johtaneita tapauksia. Hoida keskeyttämällä pembrolitsumabihoito sekä antamalla kortikosteroideja ja/tai tukihoitoa, varmista etiologia ja sulje pois muut syyt. Potilaita on seurattava tarkasti infuusioreaktioiden, immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutuksien sekä umpierityssairauksien ja ihoreaktioiden varalta. Haittavaikutuksen vaikeusasteen mukaan KEYTRUDA-hoidosta pidättäydytään toistaiseksi ja haittavaikutukset hoidetaan asianmukaisesti, ks. valmisteyhteenveto. KEYTRUDA-valmisteella hoidetuille potilaille on annettava potilaskortti ja heille on kerrottava KEYTRUDA-hoitoon liittyvistä riskeistä. Ks. valmisteyhteenveto kohta 4.4. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset: Systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkeaineiden käyttöä on vältettävä ennen pembrolitsumabihoidon aloittamista, koska ne saattavat heikentää pembrolitsumabin vaikutusta. Niitä voidaan käyttää pembrolitsumabihoidon aloittamisen jälkeen immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten hoitoon, kortikosteroideja myös esilääkityksenä käytettäessä yhdistelmähoitoa solunsalpaajien kanssa. Raskaus ja imetys: Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä pembrolitsumabihoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen. Ei pidä käyttää raskauden aikana, paitsi jos naisen kliininen tila vaatii pembrolitsumabihoitoa. Imetys: On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko pembrolitsumabihoito ottaen huomioon rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja hoidosta koituvat hyödyt äidille. Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn: Vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn. Haittavaikutukset: KEYTRUDA-monoterapiaan liittyvät yleiset ja hyvin yleiset haittavaikutukset: keuhkokuume, anemia, trombosytopenia, neutropenia, lymfopenia, infuusioon liittyvä reaktio, hypotyreoosi, hypertyreoosi, heikentynyt ruokahalu, hyponatremia, hypokalemia, hypokalsemia, unettomuus, päänsärky, heitehuimaus, perifeerinen neuropatia, letargia, makuhäiriö, kuivasilmäisyys, sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteisvärinä), hypertensio, hengenahdistus, yskä, pneumoniitti, ripuli, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, paksusuolitulehdus, suun kuivuminen, maksatulehdus, kutina, ihottuma, vaikeat ihoreaktiot, ihon punoitus, ihottuma/ihotulehdus, kuiva iho, valkopälvi, ekseema, hiustenlähtö, aknetyyppinen ihottuma, lihas- ja luukipu, nivelsärky, myosiitti, raajakipu, niveltulehdus, väsymys, voimattomuus, turvotus, kuume, influenssan kaltainen sairaus, vilunväristykset, kohonnut alaniiniaminotransferaasiarvo, kohonnut aspartaattiaminotransferaasiarvo, kohonnut veren alkalisen fosfataasin arvo, kohonnut veren kalsiumarvo, kohonnut veren bilirubiiniarvo, kohonnut veren kreatiniiniarvo. KEYTRUDA- yhdistelmähoitoon yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa liittyvät yleiset ja hyvin yleiset haittavaikutukset: keuhkokuume, anemia, neutropenia, trombosytopenia, kuumeinen neutropenia, leukopenia, lymfopenia, infuusioon liittyvä reaktio, hypotyreoosi, lisämunuaisen vajaatoiminta, tyreoidiitti, hypertyreoosi, hypokalemia, heikentynyt ruokahalu, hyponatremia, hypokalsemia, unettomuus, perifeerinen neuropatia, päänsärky, heitehuimaus, makuhäiriö, letargia, kuivasilmäisyys, sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteisvärinä), hypertensio, hengenahdistus, yskä, pneumoniitti, ripuli, oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu, ummetus, paksusuolitulehdus, gastriitti, suun kuivuminen, maksatulehdus, hiustenlähtö, kutina, ihottuma, vaikeat ihoreaktiot, ihon punoitus, ihottuma/ihotulehdus, kuiva iho, aknetyyppinen ihottuma, ekseema, lihas- ja luukipu, nivelsärky, myosiitti, raajakipu, niveltulehdus, akuutti munuaisvaurio, väsymys, voimattomuus, kuume, turvotus, influenssan kaltainen sairaus, vilunväristykset, kohonnut alaniiniaminotransferaasiarvo, kohonnut aspartaattiaminotransferaasiarvo, kohonnut veren bilirubiiniarvo, kohonnut veren alkalisen fosfataasin arvo, kohonnut veren kreatiniiniarvo, kohonnut veren kalsiumarvo. Katso harvinaisemmat haittavaikutukset ja yhdistelmähoidossa tyrosiinikinaasin estäjien tai enfortumabi-vedotiinin kanssa havaitut haittavaikutukset valmisteyhteenvedon taulukosta 2 sekä yhdistettävän valmisteen valmisteyhteenvedosta. Säilytys: Säilytä jääkaapissa (2 ºC – 8 ºC). Käyttökuntoon saatetun tai laimennetun lääkevalmisteen säilytys, ks. valmisteyhteenveto. Korvattavuus: KEYTRUDA ei ole SV-korvattava. Pakkaus ja hinta (tmh ilman alv 10/2024): KEYTRUDA 25 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten: KEYTRUDA 10 ml:n injektiopullo sisältää 4 ml infuusiokonsentraattia, liuosta varten, joka sisältää 100 mg pembrolitsumabia (3566 €). Lisätietoja: Valmisteyhteenveto (tekstin muuttamispäivämäärä 21.10.2024), Pharmaca Fennica tai MSD, Keilaniementie 1, 02150 Espoo, puh. (09) 804 650. Tutustu KEYTRUDA-valmisteyhteenvetoon ennen hoidon aloittamista: www.msd.fi/valmisteyhteenvedot |
FI-KEY-00569 11/2024
KISPLYX 4 mg ja 10 mg kovat kapselit
Vaikuttava aine: Lenvatinibi (mesilaattina).
Käyttöaiheet: Kisplyx on tarkoitettu aikuispotilaiden pitkälle edenneen munuaissyövän (RCC) hoitoon yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa ensilinjan hoitona sekä yhdistelmänä everolimuusin kanssa yhden aikaisemman endoteelikasvutekijään (VEGF) kohdistuvan täsmähoidon jälkeen.
Annostus ja antotapa: Hoidon aloittaa ja sitä valvoo terveydenhuollon ammattilainen, jolla on kokemusta syöpähoidoista. Yhdistelmähoito pembrolitsumabin kanssa: Suositeltu lenvatinibiannos on 20 mg suun kautta kerran päivässä yhdistettynä 30 minuutin laskimoinfuusiona 3 viikon välein annettavan 200 mg:n pembrolitsumabiannoksen tai 6 viikon välein annettavan 400 mg:n pembrolitsumabiannoksen kanssa.
Yhdistelmähoito everolimuusin kanssa: Suositeltu lenvatinibiannos on 18 mg suun kautta kerran päivässä yhdessä kerran päivässä otettavan 5 mg:n everolimuusiannoksen kanssa. Tarkemmat annosteluohjeet sekä ohjeet annosten muuttamisesta ja mahdollisesta hoidon keskeyttämisen tarpeesta, ks. Kisplyx-valmisteen sekä pembrolitsumabi-/everolimuusivalmisteen valmisteyhteenvedot. Lenvatinibin siedettävyys vaikuttaa olevan tavallista huonompi lähtötilanteessa hypertensiosta tai munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä, ≥ 65- vuotiailla potilailla. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh C) sekä vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille suositeltu aloitusannos on 10 mg lenvatinibia kerran päivässä. Lenvatinibia ei pidä käyttää alle 2-vuotiaille lapsille. Turvallisuutta ja tehoa 2–< 18 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Antotapa: Kapselit otetaan suunnilleen samaan aikaan joka päivä, joko tyhjään mahaan tai ruokailun yhteydessä. Potilasta hoitava henkilö ei saa avata kapselia, jotta vältetään toistuva altistuminen kapselin sisällölle. Kapselit voi niellä kokonaisina veden kera tai niistä voi tehdä suspensio veteen, omenamehuun tai maitoon. Suspensio voidaan antaa suun kautta tai ravitsemusletkun kautta (tällöin valmistettava veteen). Tarkemmat ohjeet, ks. Kisplyx-valmisteen valmisteyhteenveto.
Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai valmisteen apuaineille, imetys.
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Hypertensio: Lenvatinibihoitoa saavilla potilailla on raportoitu hypertensiota, jota on yleensä esiintynyt hoidon alkuvaiheessa. Olemassa olevan, kohonneen verenpaineen on oltava hyvässä hoitotasapainossa ennen lenvatinibihoidon aloittamista. Hoidon aikana mahdollisen hypertension varhainen havaitseminen ja tehokas hoito ovat tärkeitä, jotta lenvatinibihoidon keskeyttämisen ja annoksen pienentämisen tarve voidaan minimoida. Aneurysmat ja valtimon dissekaatio: VEGF-reitin estäjien käyttö saattaa edistää aneurysmien ja/tai valtimon dissekaatioiden muodostumista. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi: Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä lenvatinibihoidon aikana sekä yhden kuukauden ajan sen päättymisestä. Proteinuria: Proteinuriaa on raportoitu; yleensä hoidon alkuvaiheessa. Virtsan proteiinipitoisuus tulee mitata säännöllisesti. Lenvatinibia käyttävillä potilailla on raportoitu nefroottista oireyhtymää. Munuaisten toiminnan heikentyminen ja vajaatoiminta: Ensisijainen riskitekijä oli maha-suolikanavan toksisuudesta johtuva kuivuminen ja/tai hypovolemia. Maha-suolikanavan toksisuutta on hoidettava aktiivisesti munuaisten toiminnan heikkenemisen riskin vähentämiseksi. Sydämen toimintahäiriö: Lenvatinibihoitoa saavilla potilailla on raportoitu sydämen vajaatoimintaa (< 1 %) ja vasemman kammion ejektiofraktion pienentymistä. Potilaita on tarkkailtava kliinisten oireiden varalta. Posteriorinen reversiibeli leukoenkefalopatia-oireyhtymä (PRES/RPLS): Lenvatinibihoitoa saavilla potilailla on raportoitu PRES-oireyhtymää (< 1 %). Magneettikuvaus on välttämätön diagnoosin vahvistamiseksi. Verenpainetta tulee hallita asianmukaisin keinoin. Maksatoksisuus: Yleisimmin raportoidut maksaan liittyvät haittavaikutukset olivat suurentuneet ALAT-, ASAT- ja veren bilirubiinipitoisuudet. Lenvatinibihoitoa saavilla potilailla on raportoitu maksan vajaatoimintaa ja akuuttia maksatulehdusta. Maksan toimintakoe tulee tehdä ennen hoidon aloittamista, ja sen jälkeen 2 viikon välein ensimmäisten 2 kuukauden ajan ja tämän jälkeen kerran kuukaudessa. Valtimotromboemboliat: Lenvatinibihoitoa saavilla potilailla on raportoitu valtimotromboembolioita (aivoverisuonitapahtumia, ohimeneviä aivoverenkiertohäiriöitä ja sydäninfarkteja). Lenvatinibihoito on lopetettava valtimotromboembolisen tapahtuman jälkeen. Verenvuoto: Lenvatinibihoitoa saavilla potilailla on raportoitu vakavia kasvaimeen liittyviä verenvuotoja, mukaan lukien kuolemaan johtaneita verenvuototapahtumia.
Vakavia ja kuolemaan johtaneita kaulavaltimon verenvuotoja esiintyi useammin niillä potilailla, joilla oli erilaistumaton kilpirauhaskarsinooma. Kuolemaan johtanutta kallonsisäistä verenvuotoa on raportoitu joillakin potilailla, joista osalla oli ja osalla ei ollut aivometastaaseja. Maha-suolikanavan puhkeama ja fistelin muodostuminen: Maha-suolikanavan puhkeamia ja fisteleitä esiintyi useimmiten potilailla, joilla oli riskitekijöitä, kuten aiempi leikkaus tai aiemmin saatu sädehoito. Muualla kuin maha-suolikanavassa oleva fisteli: Lenvatinibihoitoa saavilla potilailla voi olla tavallista suurempi fistelien kehittymisen riski. Myös ilmarintaa on raportoitu ja sen yhteydessä on saattanut esiintyä selkeää näyttöä bronkopleuraalisesta fistelistä. QT-ajan pidentyminen: Sydämen sähkökäyrää tulee seurata lähtötilanteessa ja säännöllisesti hoidon aikana potilailla, joilla on synnynnäinen pitkä QT-aika, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, bradyarytmia tai jotka käyttävät lääkevalmisteita, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, mukaan lukien luokkien Ia ja III rytmihäiriölääkkeitä. Mahdolliset elektrolyyttihäiriöt tulee selvittää ja korjata kaikilla potilailla ennen hoidon alkamista. EKG:n ja elektrolyyttien (magnesium, kalium ja kalsium) seurantaa säännöllisin väliajoin hoidon aikana on harkittava. Tyreotropiinin suppression heikentyminen / kilpirauhasen toimintahäiriöt: Kilpirauhasen vajaatoimintaa on raportoitu lenvatinibihoitoa saavilla potilailla. Lenvatinibi heikentää eksogeenista kilpirauhasen suppressiota. Tyreotropiinipitoisuutta (TSH) tulee mitata säännöllisesti, ja kilpirauhashormonin antoa on säädettävä asianmukaisen TSH-pitoisuuden saavuttamiseksi. Ripuli: Ripulia on raportoitu yleisesti lenvatinibihoitoa saavilla potilailla, yleensä hoidon alkuvaiheessa. Ripulin hoito on aloitettava nopeasti elimistön kuivumisen välttämiseksi. Lenvatinibihoito on lopetettava tapauksissa, joissa asteen 4 ripuli jatkuu lääkinnällisestä hoidosta huolimatta. Haavojen paranemisen komplikaatiot: Lenvatinibia saavilla potilailla on raportoitu heikentynyttä haavojen paranemista. Lenvatinibihoidon väliaikaista keskeyttämistä tulee harkita potilailla, joille tehdään suuria leikkauksia ja uudelleenaloittamispäätöksen tulisi perustua kliiniseen arvioon riittävästä haavan paranemisesta leikkauksen jälkeen. Leuan luukuolio: Lenvatinibilla hoidetuilla potilailla on raportoitu leuan luukuoliotapauksia. Joitain tapauksia havaittiin potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet tai saivat samanaikaista luuston antiresorptiivista hoitoa ja/tai muita angiogeneesin estäjiä. Invasiiviset hammastoimenpiteet on mahdollisuuksien mukaan vältettävä etenkin potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet tai saavat parhaillaan laskimonsisäisiä bisfosfonaatteja. Erityisryhmät: Valmisteen käytöstä potilaille, jotka ovat etniseltä alkuperältään muita kuin valkoihoisia tai aasialaisia, sekä vähintään 75-vuotiaille potilaille on vain vähän tietoa. Lenvatinibin käytöstä välittömästi sorafenibin tai muiden syöpähoitojen jälkeen ei ole tietoja.
Yhteisvaikutukset: Lenvatinibin ja muiden CYP3A4:n/P-gp:n substraattien välillä ei ole odotettavissa merkittäviä yhteisvaikutuksia. Tällä hetkellä ei tiedetä, voiko lenvatinibi heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa.
Raskaus ja imetys: Lenvatinibia ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä ja ellei äidin hoitotarvetta ja sikiöön kohdistuvia riskejä ole arvioitu huolellisesti. Ei tiedetä, erittyykö lenvatinibi ihmisen rintamaitoon. Vastasyntyneeseen/imeväiseen kohdistuvia riskejä ei voida poissulkea, ja lenvatinibi on siksi vasta-aiheinen imetyksen aikana. Vaikutuksia ihmisen hedelmällisyyteen ei tunneta.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn: Lenvatinibilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn haittavaikutusten, kuten väsymyksen ja huimauksen, vuoksi.
Haittavaikutukset: Hyvin yleiset haittavaikutukset lenvatinibin ja pembrolitsumabin yhdistelmähoidossa: Trombosytopenia, lymfopenia, leukopenia, neutropenia, kilpirauhasen vajaatoiminta, veren tyreotropiinipitoisuuden suureneminen, hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia, ruokahalun heikentyminen, painon lasku, hyperkolesterolemia, unettomuus, huimaus, päänsärky, makuhäiriö, verenvuoto, hypertensio, dysfonia, ripuli, vatsakipu ja maha-suolikanavan kipu, oksentelu, pahoinvointi, suutulehdus, suukipu, ummetus, dyspepsia, suun kuivuminen, lipaasipitoisuuden nousu, amylaasipitoisuuden nousu, veren bilirubiinipitoisuuden nousu, hypoalbuminemia, ASAT-arvon nousu, ALAT-arvon nousu, veren alkalisen fosfataasin pitoisuuden nousu, palmoplantaarinen erytrodysestesiaoireyhtymä, ihottuma, selkäkipu, nivelsärky, lihassärky, raajakipu, luusto- ja lihaskipu, proteinuria, veren kreatiniinipitoisuuden nousu, väsymys, voimattomuus, perifeerinen turvotus. Hyvin yleiset haittavaikutukset lenvatinibin ja everolimuusin yhdistelmähoidossa: Trombosytopenia, lymfopenia, leukopenia, neutropenia, kilpirauhasen vajaatoiminta, tyreotropiinipitoisuuden suureneminen, hypokalsemia, hypomagnesemia, hyperkolesterolemia, painon lasku, ruokahalun heikentyminen, päänsärky, makuhäiriö, verenvuoto, hypertensio, dysfonia, ripuli, vatsakipu ja maha-suolikanavan kipu, oksentelu, pahoinvointi, suutulehdus, suukipu, ummetus, dyspepsia, lipaasipitoisuuden nousu, amylaasipitoisuuden nousu, hypoalbuminemia, ASAT-arvon nousu, ALAT-arvon nousu, veren alkalisen fosfataasin pitoisuuden nousu, palmoplantaarinen erytrodysestesiaoireyhtymä, ihottuma, selkäkipu, nivelsärky, proteinuria, veren kreatiniinipitoisuuden nousu, väsymys, voimattomuus, perifeerinen turvotus. Hyvin yleiset haittavaikutukset lenvatinibin monoterapiassa: Virtsatieinfektio, trombosytopenia, leukopenia, neutropenia, kilpirauhasen vajaatoiminta, veren tyreotropiinipitoisuuden suureneminen, hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia, hyperkolesterolemia, ruokahalun heikentyminen, painon lasku, unettomuus, huimaus, päänsärky, makuhäiriö, verenvuoto, hypertensio, hypotensio, dysfonia, ripuli, vatsakipu ja maha-suolikanavan kipu, oksentelu, pahoinvointi, suutulehdus, suukipu, ummetus, dyspepsia, suun kuivuminen, lipaasipitoisuuden nousu, amylaasipitoisuuden nousu, veren bilirubiinipitoisuuden nousu, hypoalbuminemia, ASAT-arvon nousu, ALAT-arvon nousu, veren alkalisen fosfataasin pitoisuuden nousu, gammaglutamyylitransferaasipitoisuuden nousu, palmoplantaarinen erytrodysestesiaoireyhtymä, ihottuma, hiustenlähtö, selkäkipu, nivelsärky, lihassärky, raajakipu, luusto- ja lihaskipu, proteinuria, veren kreatiniinipitoisuuden nousu, väsymys, voimattomuus, perifeerinen turvotus. Tarkemmat haittavaikutusten kuvaukset ja yksityiskohdat sekä muut haittavaikutukset: ks. Kipslyx-valmisteen valmisteyhteenveto sekä pembrolitsumabin ja/tai everolimuusin valmisteyhteenvedot.
Pakkaukset ja hinnat (vmh + alv 01-2023): 4 mg ja 10 mg 30 kaps 2070,01€.
Korvattavuus: Valmiste on rajoitetusti erityiskorvattava 100% korvausoikeudella (1508) aikuispotilaiden pitkälle edenneen munuaissyövän (RCC) hoitoon, yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa ensilinjan hoitona. Reseptilääke.
Lisätietoja: Valmisteyhteenveto ja Eisai AB, Svärdvägen 15, SE-182 33 Danderyd, Ruotsi. Puh.+ 46 (0) 8 501 01 600.
Tutustu KISPLYX-valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä.
Perustuu 08/2023 päivättyyn valmisteyhteenvetoon.
CLEAR tutkimusasetelma
Faasi III -vaiheen CLEAR-tutkimuksessa oli mukana 1 069 aikuista potilasta, jotka sairastivat edennyttä kirkassoluista munuaiskarsinoomaa. Tutkimukseen otettiin potilaita kasvaimen PD-L1:n ilmentymisstatuksesta riippumatta. Tutkimuksesta suljettiin pois potilaat, joilla oli aktiivinen autoimmuunisairaus tai immunosuppressiota edellyttävä sairaus.
Potilaat satunnaistettiin (1:1:1) johonkin seuraavista hoitohaaroista: 1) pembrolitsumabia (KEYTRUDA-valmiste) 200 mg laskimoon kolmen viikon välein enintään 24 kuukauden ajan yhdistelmänä lenvatinibin (KISPLYX-valmiste) kanssa, joka annettiin 20 mg:n annoksella suun kautta kerran vuorokaudessa, 2) lenvatinibia 18 mg suun kautta kerran vuorokaudessa yhdistelmänä everolimuusin kanssa, joka annettiin 5 mg:n annoksella suun kautta kerran vuorokaudessa tai 3) sunitinibia 50 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan ja sen jälkeen kahden viikon hoitotauko. Hoitoa jatkettiin, kunnes ilmaantui toksisia vaikutuksia, joita ei voitu hyväksyä, tai tutkijalääkärin määrittämään ja BICR:n vahvistamaan taudin etenemiseen asti. Arvioinnissa käytettiin RECIST1.1 ‑kriteeristöä. Pembrolitsumabihoitoa yhdessä lenvatinibin kanssa voitiin jatkaa RECIST-kriteerien mukaisen taudin etenemisen jälkeen, jos potilaan kliininen tila oli vakaa ja tutkijalääkäri katsoi, että hoidosta oli kliinistä hyötyä. Pembrolitsumabihoitoa jatkettiin enintään 24 kuukauden ajan, mutta lenvatinibihoitoa voitiin jatkaa pidempään kuin 24 kuukautta. Kasvaimen tila arvioitiin lähtötilanteessa ja sen jälkeen 8 viikon välein.
Ensisijainen tehoa mittaava lopputulosmuuttuja oli elinaika ilman taudin etenemistä (PFS), jonka arvioi BICR käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä. Keskeisiä toissijaisia tehoa mittaavia lopputulosmuuttujia olivat kokonaiselinaika (OS) ja objektiivisten vasteiden osuus (ORR).
